A mielina é essencial para o funcionamento adequado do sistema nervoso central (SNC) de mamíferos, garantindo a condução adequada dos impulsos elétricos. Alterações em sua estrutura podem levar a doenças incapacitantes como a Esclerose Múltipla (EM). A EM pode levar à epilepsia, sugerindo que lesões desmielinizantes podem se relacionar à excitabilidade anormal e convulsões, associadas à diminuição da função cognitiva e rápida incapacidade dos pacientes. Poucas pesquisas existem investigando a patogênese dessa relação e como impedir o aumento da excitabilidade. Este trabalho visa investigar o efeito do pranlucaste ou fingolimode na proteção contra desmielinização e hiperexcitabilidade cerebral em um modelo animal de EM. Para isso, camundongos suíço adultos jovens foram tratados por cinco semanas com dieta em pó que continha ou não cuprizona (CPZ) 0,2% e com injeções intraperitoneais diárias com pranlucaste (0,1 mg/kg), fingolimode (1mg/kg) ou veículo. O tratamento com pranlucaste não mostrou ter um efeito robusto na preservação da mielina, já que não protegeu contra a perda de lipídeos da mielina, de oligodendrócitos maduros, do número de fibras mielínicas ou do número de fibras com a razão-g na faixa ideal no corpo caloso (CC), diferentemente da proteção/remielinização observada após tratamento com fingolimode. Entretanto, assim como o fingolimode, o pranlucaste preservou parcialmente a função sensitiva no teste de sensibilidade tátil, além de diminuir significativamente o tempo de duração das convulsões na fase 6 da escala de Racine modificada, sugerindo recuperação sensitiva e proteção contra a hiperexcitabilidade cerebral. Ambos os tratamentos diminuíram a concentração de potássio extracelular, o que pode estar relacionado à redução de descargas neuronais anormais. A melhora funcional e de excitabilidade promovida pelo fingolimode ocorre concomitante à preservação da mielina. Além disso, a proteção contra a perda dos canais Nav1.6 aponta para preservação da característica de nodos de Ranvier de fibras nervosas saudáveis. Já em relação ao tratamento com pranlucaste essa melhora parece estar associada a outros mecanismos não investigados no presente estudo. Em suma, este trabalho permitiu investigar os efeitos do pranlucaste, ainda não usado na EM, e do fingolimode, já aplicado como opção de tratamento da EM, na mielinização e na probabilidade de convulsões, oferecendo subsídios para uma melhor escolha clínica do tratamento de pacientes que apresentem diferentes aspectos patológicos da doença.(AU)