Avaliação da presença de infiltração linfocitária em câncer de mama triplo negativo e sua correlação com a resposta ao tratamento neoadjuvante

Gaui, Maria de Fátima Dias

A presença de infiltrados linfocitários tumorais (TILS) no câncer de mama triplo negativo (TNBC) tem importância preditiva à quimioterapia, podendo o tratamento quimioterápico estimular e alterar a composição dos TILS. Entretanto, dependendo de sua composição os TILs, podem ter um papel inibidor ou estimulador da progressão do tumor. Este é um estudo observacional de coorte retrospectiva. Foram analisados dados clínicos e patológicos de 38 pacientes com câncer de mama, subtipo triplo negativo, diagnosticados e tratados com quimioterapia neoadjuvante (QTNEO) no Hospital Universitário Clementino Fraga Filho, entre novembro de 2004 a novembro de 2018. Os objetivos deste estudo foram descrever e quantificar a composição de infiltrados linfocitários tumorais (TILs) na biópsia, identificar as mudanças no perfil imunológico (TILS) decorrentes da quimioterapia (peça cirúrgica) e correlacionar com os desfechos de resposta patológica completa (pCR) e sobrevida global (SG). Foram avaliados os infiltrados linfocitários tumorais estromais (sTILs) na Hematoxilina eosina (HE) usando as diretrizes do International TILs Working Group e sua composição imunofenotípica realizada por imuno-histoquímica (IHQ), observando a expressão de células imuno estimulantes como: CD3, CD4, CD8 e aumento de expressão de células imunossupressoras como FOXP3 e PD1. Como resultado, observamos alteração nas categorias de sTILs pré e pós-quimioterapia (p=0.016). Cerca de 32% dos infiltrados linfocitários sTILs moderados se tornaram acentuados. Diferente dos resultados da literatura não encontramos associação entre sTILs pré-QTNEO e pCR (p=0.67) e entre sTILs pré-QTNEO, sTILs pós-QTNEO e sobrevida global ( p=0.92 e p=0,17 respectivamente). Entretanto, ao identificarmos as populações de células que compõem os sTILs e compararmos entre pré e pós-quimioterapia percebemos que existe uma ativação de células imuno estimulantes (CD3, CD8, Relação CD8/foxp3) e um decréscimo significativo (p=0.011) de células imunossupressoras (Foxp3, Pd1) decorrentes da ação da quimioterapia. Apenas o PD1 (proteína de morte celular programada) pré-QTNEO se correlacionou de forma estatisticamente significativa com pCR, sugerindo este ser um possível biomarcador prognóstico de resposta à QTNEO.(AU)

The presence of tumor lymphocytic infiltrates (TILS) in triple negative breast cancer has predictive importance for chemotherapy. The chemotherapy treatment can stimulate and change the composition of TILS. Depending on the subtype of TILs, this effect can be inhibitory or stimulatory for breast cancer progression. This is a retrospective observational cohort study. Clinical and pathological data of 38 patients with breast cancer, triple negative subtype (TNBC), diagnosed and treated with neoadjuvant chemotherapy (QTNEO) at the Clementino Fraga Filho University Hospital, between November 2004 and November 2018, were analyzed. The aim of this study was described and quantify the composition of tumor lymphocytic infiltrates (TILs), in the biopsy, before chemotherapy, to identify changes in the immunological pattern (TILS) resulting from chemotherapy (surgical specimen samples) and to correlate with the outcomes of pathological complete response (pCR) and overall survival (OS). Stromal tumor lymphocytic infiltrates (sTILs) were evaluated on routine hematoxylin and eosin (H&E) stained slides, standardized methodology based on the guidelines of the International TILs Working Group and their immunophenotypic composition performed by immunohistochemistry (IHC), observing the expression of immune cells subsets such as: CD3, CD4, CD8 and increased expression of FOXP3+ regulatory T (Treg) cells and PD- 1(programmed cell death protein). CD8/foxp3 ratio was calculated. As a result, we observed changes in the categories of sTILs pre and post chemotherapy (p=0.016). Around 32% of moderate sTILs become high TILs. Unlike the results in the literature, we found no association between pre-QTNEO sTILs and pCR (p=0.67) and between pre-QTNEO sTILs, post-QTNEO sTILs and overall survival (p=0.92 and p=0.17 respectively). We observed an activation of immune cells subsets (CD3, CD8, CD8/foxp3 ratio) and a significant decrease (p=0.011) of immunosuppressive cells (Foxp3, Pd1) resulting from the action of chemotherapy. Only preQTNEO PD1 (programmed cell death protein) was statistically significantly correlated with pCR, suggesting that PD1 could be a prognostic biomarker of response to QTNEO.(AU)