Efeito do fitoterápico Abuta grandifolia (Mart. ) Sandwith (MENISPERMACEAE) na lesão renal aguda induzida por isquemia: ensaio pré-clínico
Effect of the herbal medicine Abuta grandifolia (Mart. ) Sandwith (MENISPERMACEAE) on acute renal injury induced by ischemia: preclinical trial
Publication year: 2023
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade de São Paulo. Escola de Enfermagem to obtain the academic title of Doutor. Leader: Vattimo, Maria de Fatima Fernandes
A lesão renal aguda (LRA) consiste em deterioração aguda da função renal, afeta de 10 a 15% dos pacientes hospitalizados em unidades de terapia intensiva (UTI) e apresenta taxas de mortalidade entre 40% e 55%. Estudos realizados com plantas medicinais ou fitomedicamentos têm demonstrado efeitos positivos no tratamento de diversas síndromes. Dentre os fitoterápicos, destaca-se a Abuta grandifolia, de uso comunitário na região amazônica, com propriedades antioxidantes e antiinflamatórias. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da Abuta grandifolia na função renal de ratos submetidos a LRA isquêmica. Foi realizado o estudo fitoquímico da planta, com análise em cromatografia líquida acoplado à espectrometria de massa (CL-EM) e testes antioxidantes DPPH e ABTS. Os testes sobre função renal foram realizados em 20 ratos Wistar, machos, adultos, de 250 a 300 gramas, distribuídos nos grupos: SHAM (submetidos à laparotomia com simulação da isquemia renal); ABUTA (400mg/Kg de Abuta grandifolia, via oral - VO, uma vez ao dia, 5 dias); I/R (laparotomia para clampeamento dos pedículos renais bilaterais por 30 minutos, seguidos de reperfusão); ABUTA+I/R (submetidos à isquemia renal após a Abuta). Foram avaliados parâmetros fisiológicos (peso rim, peso animal e razão peso rim/peso animal), função renal (fluxo urinário, creatinina sérica - Jaffé; clearance de inulina - Antrona), hemodinâmicos (frequência cardíaca- FC, pressão arterial média - PAM, resistência vascular renal RVR e fluxo sanguíneo renal - FSR), perfil oxidativo (peróxidos urinários FOX-2, peroxidação lipídica - TBARS, óxido nítrico - Griess, tióis no tecido renal método de Elmann) e análise histológica renal através do escore de SHI. A análise por CL-EM indicou a existência de alcaloides e flavonoides, com propriedades antioxidantes DPPH:76,03% e ABTS: 89,55%. O estudo da função renal demonstrou que o grupo I/R apresentou aumento da creatina sérica e diminuição do clearance de inulina, aumento da RVR e diminuição do FSR, aumento dos peróxidos urinários, malondialdeído, óxido nítrico e diminuição dos tióis totais. O grupo ABUTA+I/R, em comparação ao grupo I/R, mostrou redução da creatinina sérica, aumento do clearance de inulina, diminuição da RVR e aumento do FSR, diminuição dos peróxidos urinários, malondialdeído, óxido nítrico e aumento dos tióis totais. A análise histológica demonstrou que o pré-condicionamento com Abuta grandifolia reduziu os efeitos deletérios da isquemia no tecido renal. Os resultados confirmaram as propriedades antioxidantes da planta por meio de ensaios fitoquímicos. Os estudos in vivo sugerem que o consumo de Abuta grandifolia promove efeito renoprotetor, com atenuação da redução da função renal induzida pela isquemia e da atividade oxidante, confirmada pela diminuição dos metabólitos oxidativos e aumento dos antioxidantes nos animais.
Acute kidney injury (AKI) consists of acute deterioration of renal function, affects 10 to 15% of hospitalized patients and intensive care units (ICU) and has mortality rates between 40% and 55%. Studies conducted with medicinal plants or phytomedicines have shown positive effects in the treatment of various syndromes, among the herbal medicines stands out Abuta grandifolia, of community use in the Amazon region, with antioxidant and anti-inflammatory properties. The aim of this study was to evaluate the effect of Abuta grandifolia on renal function of rats submitted to ischemic AKI. The phytochemical study of the plant was carried out, with analysis in liquid chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS) and antioxidant tests DPPH and ABTS. The tests on renal function were performed in 20 male Wistar rats, adults, 250 to 300 grams, distributed in groups: SHAM (submitted to laparotomy with simulation of renal ischemia); ABUTA (400mg/kg of Abuta grandifolia, oral - VO, once a day, 5 days); I/R (laparotomy for clamping bilateral renal pedicles for 30 minutes, followed by reperfusion); ABUTA+I/R (submitted to renal ischemia after Abuta). Physiological parameters (kidney weight, animal weight, kidney/animal weight ratio), renal function (urinary flow, serum creatinine - Jaffé; inulin clearance - Antrona) and hemodynamics were evaluated (heart rate- HR, mean arterial pressure - MAP, renal vascular resistance - RVR, renal blood flow - RBF), oxidative profile (urinary peroxides - FOX-2, lipid peroxidation - TBARS, nitric oxide - Griess, thiols in renal tissue - Elmann method) histological analysis through the SHI score. The analysis by LC-MS indicated the existence of alkaloids and flavonoids, with antioxidant properties DPPH:76.03% and ABTS: 89.55%. The study of renal function demonstrated that the I/R group showed increased serum creatine and decreased inulin clearance, increased RVR and decreased RBF, increased urinary peroxides, malondialdehyde, nitric oxide and decreased total thiols. The ABUTA+I/R group, compared to the I/R group, showed reduced serum creatinine, increased inulin clearance, decreased RVR and increased RBF, decreased urinary peroxides, malondialdehyde, nitric oxide and increased total thiols. Histological analysis showed that preconditioning with Abuta grandifolia reduced the deleterious effects of ischemia on renal tissue. The results confirmed the antioxidant properties of the plant through phytochemical assays. The studies "in vivo" suggest that the consumption of Abuta grandifolia promotes a renoprotective effect, with attenuation of the reduction of renal function induced by ischemia and oxidant activity, confirmed by the decrease of oxidative metabolites and increase of antioxidants in animals.