Regulacao da expressao do receptor de glicocorticoide em celulas transformadas pelo oncogene EJ-ras
Publication year: 1993
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade de Sao Paulo. Faculdade de Ciencias Farmaceuticas to obtain the academic title of Doutor. Leader:
A expressao constitutiva do oncogene EJ-ras conferiu resposta atenuada a glicocorticoide em fibroblastos de camundongo da linhagem NIH3T3 (NIH3T3ras). A proteina e o mRNA do receptor de glicocorticoide (GR) em celulas NIH3T3ras diminuiram para 20 a 25//do total apresentado pelas celulas NIH3T3 nao transformadas. Analise do DNA genomico sugeriu que nao existem rearranjos ou delecoes substanciais no gene de GR apos transformacao celular com EJ-ras. Ensaios de "run-on" mostraram que a transcricao do gene de GR em celulas NIH3T3ras foi 50 a 60//daquela observada na celula parenteral NIH3T3. Alem disso, a atividade transcricional do promotor do gene GR em celulas NIH3T3ras, avaliados por ensaios de transfeccao transitoria, foi 50//da quantificada para NIH3T3. A diminuicao da expressao de GR apos a transformacao com EJ-ras nao reflete caracteristicas celulares especificas, ja que, 88//dos clones de NIH3T3ras e 100//dos clones de fibroblastos de camundongo da linhagem L929 (L929ras), gerados por transfecao com EJ-ras, apresentaram esta mesma caracteristica. Notou-se tambem que a baixa expressao de GR foi acompanhada por um aumento na expressao de c-jun em 87//dos clones NIH3T3ras e 100//dos L929ras. A atividade transcricional do promotor do gene de GR, medida em estudos de transfeccao transitoria, foi inibida em 75//apos a expressao de v-jun, enquanto que v-fos levou a um aumento de aproximadamente duas vezes. Nossos resultados sugerem que a diminuicao da resposta celular a glicocorticoide, apos transformacao com EJ-ras, e mediada, pelo menos em parte, por uma menor expressao do GR. Alem disso, o aumento na razao Jun/Fos parece ser um dos responsaveis pela transcricao diminuida do gene de GR nestas celulas