Açäo da N-acetilcisteína na isquemia-perfusäo por oclusäo da aorta em cäes: alteraçöes hemodinâmicas, respiratórias, metabólicas e do estresse oxidativo
Publication year: 1998
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade Federal de Säo Paulo. Escola Paulista de Medicina to obtain the academic title of Doutor. Leader:
A lesão de isquemia-reperfusão constitui evento fisiopatológico comum a diversas doenças da prática clínica diária. As repercussões sistêmicas da lesão de reperfusão podem ser estudadas nos modelos de choque e em situações em que se realiza a oclusão temporária da aorta em tratamentos cirúrgicos de aneurismas. Neste último caso, as súbitas alterações hemodinâmicas e o extenso território submetido a isquemia, são em grande parte, responsáveis pela alta taxa de complicações pós-operatórias, em especial cardio-pulmonares, nestes pacientes. Levando em conta as evidências da p[articipação das espécies reativas tóxicas de oxigênio (ERTO) na lesão pós-isquêmia, o presente trabalho visou estudar os efeitos da administração da N-acetilcisteína (NAC) sobre as repercussões sistêmicas e sobre o estresse oxidativo na isquemia-perfusão em modelo canino de oclusão supra-celíaca da aorta. Dezoito cães mestiços adultos, anestesiados, intubados e mantidos em ventilação espontânea em ar ambiente foram divididos em dois grupos: No grupo isquemia-reperfusão (GIR, n=10) a aorta foi ocluída por meio de cateter-balão de Fogarty, ao nível supra-celíaco, durante 60 minutos (fase isquemia), seguida de esvaziamento do balão (fase de reperfusão) por 60 minutos adicionais. No grupo isquemia-reperfusão + N-acetilcisteína (GIR+NAC, n=8) realizou-se o mesmo procedimento exceto pela infusão endovenosa de NAC na dose de 150mg/Kg após as medidas basais e antes da oclusão da aorta, seguida de infusão endovenosa contínua de 20mg/kg/h ao longo do experimento. Foram realizadas medidas hemodinâmicas, respiratórias e metabólicas antes da oclusão aórtica (tempo o); aos 10 e 45 minutos na fase de isquemia e aos 65,90 e 120 minutos de experimento na fase de reperfusão. O estresse oxidativo foi avaliado através da determinação da concentração de malondialdeído (MDA), uma mediada indireta da peroxidação lipídica mediada por ERTO. Foi dosado o MDA sérico nos tempos 0, 45, 65 e 120 minutos e a concentração de MDA em fragmentos de coração e pulmões coletados ao final do experimento após sacrifício dos animais. Durante a isquemia (oclusão da aorta), a administração da NAC previniu a redução do índice cardíaco (IC) e do índice de transporte de oxigênio (ITO2) e evitou o aumento da diferença alvéolo-ar