Expressä do antígeno nuclear de proliferaçäo celular (PCNA) e das proteínas p53 e MDM2 em doença de Hodgkin

Publication year: 1999
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade Federal de Säo Paulo. Escola Paulista de Medicina to obtain the academic title of Doutor. Leader:

Durante o Período de 01/92 a 12/96, 126 Pacientes com diagnóstico prévio de DH freqüentaram o ambulatório de Doenças linfoproliferativas da Disciplina de Hematologia - EPM/UNIFESP. Destes, 51 dispunham de bloco parafinado em quantidade suficiente para recortes para revisão pelo H/E e reações imunohistoquímicas para O PCNA, p53 e MDM2. Cinqüenta e um outros pacientes, dos demais 75, foram aleatoriamente escolhidos como grupo controle.

Não houve diferença significante entre os grupos estudados e controle para as seguintes variáveis:

idade (p = O,198), hemoglobina < l2g por cento (p = 0.991), contagem de leucócitos ü 1O.OOO/mm3 (P = O,53), VHS (P = O,37), fosfatase alcalina ( P = O,339), sexo (P = O,537), sintomas A e B (P = O,149), medula óssea infiltrada (P = O,464), probabilidade de obtenção de primeira remissão clínica (p = O,686), sobrevida geral ( P= O,836) e Estádios (I + II), (III + IV) (p > O,999). COM relação aos tipos histológicos (PL + EN) e (CM + DL) (p = O,034), houve maior freqüência de EN, no grupo Estudado em relação ao controle. Utilizaram-se os anticorpos monoclonais PC1O(PCNA), DO7 e BP p53) e MDM2, analisados pela expressão de positividade nuclear em células de RS-H e linfócitos morfologicamente normais. A recuperação antigênica se fez no tampão-citrato em forno de micro-ondas, para o PCNA, e em panela de pressão mantida em ebulição para o p53 e MDM2. A revelação das reações se deu por estreptoavidina-biotina peroxidase (ABC) e a interpretação por auxílio de lente ocular integradora de 100 pontos (Zeiss) em aumento de 1000 vezes. Houve diferença significante entre as proporções de células tumorais e linfócitos avaliados em relação à porcentagem de positividade da mediana. MDM2 (r= O,23 p < O,OO1), p53 (r = O,48 p < O,001) e PCNA (r = O,14, P < O,001). A comparação entre as porcentagens de positividade em CT mostrou valores próximos para o p53 e PCNA e significantemente mais elevados para o MDM2 (p = O,003). Em linfócitos , a expressão do PCNA e MDM2 se equivaleram, porém os valores do p53 foram estatisticamente inferiores ( p < O,001).

A análise univariada entre as medianas da proporção de expressão em CT dos mercadores e as variáveis pesquisadas evidenciou:

tendência de correlação entre o MDM2 e PCNA ( p = O,071), MDM2 e p53 ( p = O,127); índice de fosfatase alcalina acima de l5OU e PCNA (p = O,205), índice de fosfatase alcalina acima de l5OU e MDM2 (p = O,091), histologia desfavorável x p53 (p = O,150)....(au)

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