Avaliaçäo da expressäo e mutaçäo do gene P53 e do oncogene MDM2 no câncer localizado de próstata
Publication year: 2000
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade Federal de Säo Paulo. Escola Paulista de Medicina to obtain the academic title of Doutor. Leader:
O gene p53 é importante na regulação do ciclo celular e indução da apoptose. As alterações na sua dinâmica selam por mutaçäo, delecão ou anulação da proteína induzida por degradação ou formação de complexos com outras proteínas acontecem em mais da metade dos tumores humanos. As mutações do gene p33 são raras nos carcinomas da próstata e acontecem tardiamente na evolucão desses tumores. O gene MDM2 codifica uma oncoproteína com capacidade de induzir a degradação de p53. A amplificação do gene é descrita em um terço dos sarcomas de partes moles e a super-expressão da proteína está envolvida na progressão de linfomas, leucemias, tumores da mama e bexiga. Estudamos em 118 pacientes submetidos a prostatectomia radical por adenocarcinoma, estadiados clinicamente Tlc-T2, a prevalência de mutação do gene p53 por PCR-SSCP e a super-expressão de proteína p53 e MDM2 por imuno-histoquímica. Relacionamos os resultados com grau histológico de 91 Gleason, volume tumoral e estádio tumoral. Em um subgrupo de 28 pacientes estudamos a relação entre expressão de MDM2 e p53 com atividade proliferativa com o uso de anticorpo anti-Ki-67 e apoptose pela técnica de TUNEL. Em nenhum dos nossos pacientes identificamos mutaçäo de p53 por PCR-SSCP. Em 31,4 por cento dos casos detectamos expressão de p53, que se relacionou com menor índice de apoptose, maior grau histológico de Gleason e estádio tumoral avançado. Em 40,7 por cento dos tumores houve expressão de MDM2 que se relacionou com proliferação celular aumentada e maior volume tumoral. Os tumores MDM2(+) e p53(+) caracterizaram grupo agressivo com maior volume de tumor e estádio mais avançado. Concluímos que a mutação dep-53 é rara nos adenocarcinomas da próstata e que a expressão da proteína, que ocorre em quase um terço dos pacientes, está relacionada com diminuição do índice de apoptose e com parâmetros histológicos desfavoráveis. A expressão de WDM2 acontece freqüentemente nos adenocarcinomas da próstata e está relacionada ao aumento da atividade proliferaria e maior volume de tumoral. Os tumores MDM2(+) e p53(+) caracterizaram grupo agressivo com maior volume de tumor e estádio mais avançado. Concluímos que a mutaçäo de p53 é rara nos adenocarcinomas de próstata e que a expressäo da proteína, que ocorre em quase um terço dos pacientes, está relacionada com a diminuiçäo do índice de apoptose e com parâmetros histológicos desfavoráveis...(au)