Ácidos nucléicos têm sido utilizados como a terceira geração de vacinas, e têm sido utilizados em ensaios de imunoproteção contra infecções virais, bacterianas e parasitárias. Resultados prévios mostraram que a imunização com a gp43 nativa ou com um peptídeo de 15 aminoácidos (P1O) contido neste antígeno protegeu camundongos contra o desafio de leveduras virulentas de P. brasiliensis. Para determinar se similar imunidade protetora poderia ser conseguida pela imunização com DNA, a ORF da gp43 foi subclonada em um vetor de expressão para células de mamíferos denominado VR-1012 (Vical Inc.), criando assim o plasmídeo VR-gp43. Grupos de camundongos BALB/c foram imunizados com lOOmg de VR-gp43 ou VR-1012, num total de 4 doses, com intervalos de 2 semanas, por 2 meses. A resposta humoral contra a gp43 aumentou durante a imunização com VR-gp43, sendo IgG1, IgG2a, IgG2b e IgE os principais isótipos produzidos. Resposta imune celular também foi induzida, como medido pela estimulação ín vitro com gp43 de células de linfonodos dos animais imunizados com VR-gp43, com alta produção de IL-2 e IFN-Y. Estes resultados sugerem que uma resposta imune celular mista THllTH2, modulada por IFN-Y, foi induzida pela imunização com DNA neste modelo murino. A imunidade induzida foi duradoura e capaz de proteger camundongos BALB/c infectados com leveduras virulentas de P. brasiliensis, levando à significante diminuição dos UFCs nos pulmões e' redução ou não disseminação para baço e fígado dos camundongos, quando comparado com os animais controles. Estes resultados indicam que a imunização gênica e uma alternativa viável para induzir imunidade protetora também contra infecções fúngicas