Cinética de citocinas y de anticuerpos en ratones resistentes y susceptibles a la infección por Cryptococcus neoformans

Publication year: 1999
Theses and dissertations in Español presented to the Pontificia Universidad Javeriana. Facultad de Ciencias. Postgrado de Microbiología to obtain the academic title of Master en Microbiología con énfasis en Inmunología. Leader:

La criptococosis, micosis sistémica oportunista que afecta especialmente a individuos inmunocomprometidos, es causada por Cryptococcus neoformmans. Uno de los factores de virulencia de esta levadura es el polisacárido capsular (PSC), compuesto principalmente por el glucuronoxilomanano (GXM), antígeno (Ag) T independiente (TI) con capacidad inmunosupresora. La respuesta humoral específica contra C. neoformans parece condicionar el tiempo de sobrevida de los animales infectados siendo la IgG1 protectora mientras que la IgG3 no lo es. Los mecanismos que regulan el cambio en el isotipo o en la subclase de inmunoglobulina (Ig) no han sido claramente establecidos y aunque se supone la participación de factores solubles como las citocinas, su relación no ha sido aún demostrada. Con base en estas observaciones, el propósito de este trabajo fue estudiar en un modelo murino de criptococosis con el empleo de cepas de ratones resistentes y susceptibles (BALB/c y C57BL/6) infectados intratraquealmente, tanto la producción de anticuerpos (Ac) IgG por las células de bazo como de las citocinas interferón (IFN) gamma, interleucinas (IL) -5, IL-10, IL-12 e IL-18 en diferentes tiempos post-infección. Estos análisis permitieron determinar la producción de Acs IgG in vitro tanto en ratones infectados como en los no infectados siendo mayor en los primeros. A pesar de que la producción de Acs anti-GXM en el día 8 pos-infección fue mayor en C57BL/6 con respecto a BALB/c, se observó una disminución de la cantidad de Acs en los ratones infectdos en ambas cepas en el día 13. Los análisis del mRNA de las citocinas mostraron que en BALB/c existe una pequeña desviación de la respuesta hacia un patrón Th1 en el pulmón, pero no en el bazo, comparada con los C57BL/6. Esta diferencia entre las dos cepas, se observó solamente a nivel de pulmón, es decir en el sitio de la infección. Estos resultados sugieren que en BALB/c el patrón de citocinas Th1 podría condicionar la capacidad de producir Acs in vitro, disminuyéndola, en C57BL/6 el patrón Th2, favorecería la producción de Acs por esta cepa en condiciones similares. La infección por C. neoformans produce una reducción en la producción de Ac por células de bazo, lo que sugiere que la inmunosupresión mediada posiblemente por el GXM tiene acción sistémica. Sería importante analizar la producción de citocinas in vitro frente a este Ag para determinar su implicación en la producción de Acs IgG

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