A heparina é um polissacarídeo polianiônico amplamenmte utilizado na Medicina, devido a sua potente ação antitrombótica. Apresenta uma diversidade de atividades farmacológicas, dentre as quais se incluem efeito hipotensor ou vasodilator, aumentando a perfusão sangüínea periférica em diversos órgãos, bem como diminuição da hipertensão arterial sistêmica. Esses efeitos podem ser mediados, por alterações da homeostasia de cálcio intracelular de células musculares lisas vasculares. O presente trabalho mostra que a heparina e seus derivados diminuem a concentração de cálcio intracelular dessas células em cultura. Entre os derivados estudados, o mais eficiente é o dissacarídeo que apresenta como estrutura básica, insaturação entre carbonos 4 e 5 de ácido urônico ligado através de ligação O-glicosídica do tipo (l©4) a resíduos de D-glucosamina N-acetilada ou sulfatada. A ação de dissacarídeo trissulfatado (Ditri), fragmento enzimático insaturado da heparina, é favorecida em cultura de células musculares lisas, na dependência de concentração de cálcio intracelular (>4OOnM) ou extracelular relativamente elevada. Esse fato pode refletir o estado dos vasos sangüíneos em casos de hipertensão arterial sistêmica, bem como em mecanismo de hemostasia primária, na qual há vasoconstrição miogênica e reflexa. Foi visto também que Ditri não atua sobre bombas de Ca2+- ATPase. Poderia, por outro lado, estar atuando em trocador Na+/Ca2+, bem como em canais de cálcio voltagem e receptor-dependente, contribuindo, em última análise, para o processo de extrusão de cálcio intracelular. Foi ainda avaliada a ação anti-hemostática da heparina e de seus derivados, utilizando-se modelo de cauda escarificada de rato. Pelo fato da ação anti-hemostática da heparina ser independente da ação anticoagulante ou antiplaquetária, a hemostasia foi avaliada em função do componente vascular. A ação anti-hemostática, paradoxalmente, apresentou uma relação inversa com a eficiência dos compostos na extrusão de cálcio em cultura de células musculares lisas. De um modo geral, quanto menor o fragmento de heparina, menor a sua eficiência anti-hemostática, para uma mesma dose utilizada. Por outro lado, foi visto que compostos como ATP, norepinefrina e antagonistas de canal de cálcio bloquearam em diferentes graus a ação hemorrágica da heparina. Já, BayK8644, na sua dose agonista, potencializou a ação hemorrágica na fase inicial da análise de hemorragia residual. Drogas antiadrenérgicas...