Trypanosoma cruzi: o núcleo em questäo
Publication year: 2001
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade Federal de Säo Paulo. Escola Paulista de Medicina. Curso de Ciencias to obtain the academic title of Doutor. Leader:
A organizaçäo estrutural do núcleo vem se mostrando cada vez mais fundamental para os processos de metabolismo de DNA e RNA. A vantagem de uma compartimentalizaçäo nuclear é clara, pois permite a concentraçäo de fatores regulatórios estruturais e enzimáticos para estes processos. Se, por um lado, consideravéis evidências sugerem o papel da arquitetura nuclear na coordenaçäo dos processos nucleares, por outro lado, os mecanismos moleculares que estabelecem esta relaçäo ainda näo foram definidos. O T. cruzi é um organismo eucarionte unicelular, com mecanismos de transcriçäo e replicaçäo bastante peculiares e aparentemente menos complexos que aqueles presentes nos demais eucariontes. Nos trypanosomatideos, a transcriçäo é um processo contínuo, produzindo grandes policistrônicas, que säo processadas através de trans-splicing e poliadenilaçäo. Näo há promotores definidos para RNA polimerase II, sendo o controle da expressäo gênica a nível pós-transcricional. Quanto ao processo de replicaçäo, näo foi definida seqüência de origem de replicaçäo. O ciclo de vida do T. cruzi envolve formas replicativas, que näo infectam(amastigotas e epimastigotas) e formas infectivas, que näo replicam(tripomastigotas). Em um primeiro trabalho, nós comparamos a organizaçäo nuclear entre as diferentes formas do parasita e observamos que nas formas replicativas o núcleo é arredondado, contém nucléolo e a heterocromatina está concentrada na periferia nuclear. Por outro lado, nas formas infectivas o núcleo é alongado, o nucléolo näo é evidente e a heterocromatina encontra-se dispersa no espaço nuclear. Esta reorganizaçäo nuclear, que ocorre quando as formas proliferativas transformam-se em infectivas, é acompanhada de uma diminuiçäo geral da atividade transcricional tanto da RNA polimerase I quanto da RNA polimerase II. Apesar de näo haver no T. cruzi uma regulaçäo de transcriçäo aparente, nós mostramos por...