No presente trabalho foram investigados os efeitos da administração do Metotrexate sobre o periodonto de sustentaçäo em ratos jovens e adultos. Utilizou-se 64 ratos da linhagem Wistar, fêmeas, 32 jovens com 21 dias de idade com peso médio de 80 gramas e 32 adultos, com 75 a 85 dias e 180 gramas, divididos em 2 grupos iguais, sendo utilizados, em cada grupo, 16 animais para o experimento e 16 para o controle. Os animais do grupo experimental (16 jovens e 16 adultos) receberam, por via intraperitoneal, Metotrexate em solu;ão fisiológica na dosagem de 1,6mg por kg de peso, 3 vezes por semana, em dias alternados, e o grupo controle (16 jovens e 16 adultos) apenas soluçäo fisiológica, da mesma forma e no mesmo perídodo. Os ratos foram sacrificados em grupos de 4 após 1, 2, 3 e 4 semanas de tratamento, quando retirou-se as mandíbulas e maxilas e um segmento de fígado. Essas amostras foram fixadas em formol a 10 por cento, seguida de Bouin durante 48 horas. O material assim obtido foi desidratado, diafanizado e devidamente incluído em parafina, segundo técnica convencional, obtendo-se de cada bloco cortes de 5 micrômetros, a seguir, corados pelos métodos da Hematoxilina-eoina, Tricrômico de Masson, Reticulina de Gordon, PAS e Picrossírius-red sem e com luz polarizada, quando indicada. Os resultados revelaram que o Metotrexate näo ocasiona óbito, mas determina perda de ganho de peso nos animais adultos no início do tratamento, bem como provoca alteraçöes hepáticas, isto é, congestäo, distensäo sinusoidal, desarranjo, degeneraçäo e necrose dos hepatócitos, bem como hemorragia. A análise histológica mostrou que o Metotrexate produz lesöes no ligamento periodontal, osso alveolar, cemento e dentina, nos ratos jovens e adultos, mais freqüentes e acentuadas nos animais jovens e naqueles que receberam por mais tempo o medicamento. No ligamento periodontal provoca desorganizaçäo das fibras e feixes colágenos/ no osso alveolar áreas de reabsorçäo com formaçäo de superfícies irregulares, cavidades e linhas de incremento/ no cemento zonas de reabsorçäo e reparaçäo em extensäo variada, o mesmo acontecendo na dentina com relaçäo à reabsorçäo, no caso em correspondência com as alteraçöes identificadas no cemento. O modêlo experimental foi considerado adequado para eventuais estudos da fisiopatologia do periodonto