A redução da concentração de estrogênios endógenos resultam em aumento da incidência de doença arterial coronariana entre as mulheres após a menopausa. Aumento e diminuição da aterosclerose têm sido associado com a concentração plasmática da proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP). Entretanto, pouco se sabe a respeito da função da CETP e sua interação com hormônios ovarianos na aterogênese. Nosso objetivo foi avaliar o desenvolvimento de aterosclerose experimental induzida por dieta em camundongos ovariectomizados (OV), knock-out para receptores de LDL (heterozigotos) e que expressavam (+) ou não (-) o gene da CETP humana. Comparando aos animais OV CETP (+), os animais OV CETP (-) apresentaram uma elevação da concentração de colesterol (C) total, VLDL-C, LDL-C e HDL-C, e níveis elevados de auto-anticorpos anti-LDL oxidada. A média da área de lesão aterosclerótica foi duas vezes maior nos animais OV CETP-comparados aos OV CETP+ (147 t 90 vs 73 t 42 x 103 gm2, respectivamente). A terapia de reposição estrogênica nos animais OV anulou as diferenças dependentes da CETP nas lipoproteínas plasmáticas, na concentração de auto-anticorpos para LDL oxidada e na severidade da aterosclerose. Os macrófagos dos animais OV CETP+ captaram menos colesterol esterificado de LDL acetilada em comparação aos macrófagos obtidos dos animais OV CETP-. A reposição estrogênica reduziu ainda mais esta captação e elevou o efluxo de colesterol celular mediado pela HDL dos macrófagos pré-enriquecidos com colesterol nos animais OV CETP+ comparados aos OV CETP-. Nossos resultados propõem de um efeito anti-aterogênico da CETP em condições metabólicas específicas