Expressão de proteínas do ciclo celular e de moléculas de adesão na carcinogênese cervical
Publication year: 2003
Theses and dissertations in Portugués presented to the Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz to obtain the academic title of Doutor. Leader: Freitas, Luiz Antônio Rodrigues de
Objetiva avaliar comparativamente a expressão das proteínas do ciclo celular p16INK4a, ciclina D1, p53 e Ki67 e das moléculas de adesão CD44v5 e CD44v6 nas diversas etapas da carcinogênese cervical correlacionando o padrão de expressão destas proteínas com a infecção pelo HPV. Casuística e métodos. Estudo imunoistoquímico com mAb p 16 INK4a, ciclina D1, p53, Ki67, CD44v5 e CD44v6 em 60 biópsias do colo uterino de pacientes com diagnóstico negativo para neoplasia (11), NIC1 (15), NIC2 (10), NIC3 (15) e carcinoma invasivo (9). Vinte foram HIV positivas e 46 foram HPV positivas. Avaliaram-se intensidades e padrões de expressão destes marcadores. Resultados. Existe correlação entre a expressão p16INK4a, Ki67, ciclina D1 e p53 e o diagnóstico histológico, sendo que os dois primeiros marcadores têm associação mais significante que a ciclina D1 e p53. Observamos redução da expressão de CD44v5 e CD44v6, particularmente nas NIC 3 e carcinoma e alteração da expressão destas moléculas durante a progressão da carcinogênse cervical. Não encontramos diferença na expressão de qualquer marcador nas amostras de pacientes HIV positivas e negativas em relação ao status da infecção pelo HPV. Após estudo da expressão destes marcadores, sugerimos um painel constituído de p16INK4a, Ki67 e CD44v6, visando prever a evolução das NICs. Conclusões. A reação positiva para Ki67 é importante indicador de lesão de alto grau, mas menos precisa para lesões de baixo grau. A p16INK4a discrimina os casos HPV negativos ou infectados pelo HPV de baixo risco, daqueles infectados pelo HPV de alto risco oncogênico em que já ocorreu transformação, permitindo identificar Lesões pré-cancerosas de alto grau ou câncer invasivo. A CD44v6 é util como marcador de risco de progressão em lesões intra-epiteliais. Este painel de anticorpos monoclonais poderá ser empregado para melhor caracterização dos exames histopatológicos cervicais. Além de ajudar a reduzir a subjetivade de interpretação dos patologistas, particularmente nas lesões de baixo grau.