Avaliação das atividades proliferativa, apoptótica e da taxa de renovação celular do epitélio mamário humano durante as fases folicular e lútea do ciclo menstrual
Publication year: 2003
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Curso de Medicina to obtain the academic title of Doutor. Leader:
A apoptose desempenha papel importante no desenvolvimento normal e na fisiologia mamária. É definida como processo de morte celular, geneticamente regulado, e resulta de uma cascata de eventos em resposta a uma série de estímulos. A glândula mamária é um dos poucos órgãos que percorre a maior parte de seu desenvolvimento, após o nascimento. Mais importante ainda, sofre variações seqüenciais de proliferação e de apoptose durante o ciclo menstrual. Há fatores hormonais e não hormonais que regulam a apoptose das células epiteliais mamárias. A determinação da apoptose tem interesse na avaliação biológica da cinética celular. É alvo biológico interessante, como restaurador da hemostasia e teoricamente possível de ser ativado na medida que possamos compreender o processo molecular que controla sua execução. Para compreender os efeitos cíclicos dos esteróides gonadais na homeostasia da glândula mamária, avaliamos o número de núcleos apoptóticos (índice apoptótico) utilizando a técnica TUNEL em células epiteliais mamárias humanas durante o ciclo menstrual, confrontado-os com a proliferação pela expressão imunohistoquímica do KI-67 durante o mesmo período. Cortes de tecido mamário normal foram obtidos de 42 pacientes. A caracterização da fase do ciclo menstrual baseou-se na data do último fluxo, no subseqüente e na dosagem sérica de progesterona feita na data da biópsia. Foram selecionadas, ao acaso, 21 pacientes na fase folicular e 21 na lútea. O índice de proliferação, definido como o número de núcleos corados pelo anticorpo Ki-67 em 1000 células contadas, foi significantemente maior na fase lútea (p=0,0033). O índice apoptótico foi conceituado como o número dei núcleos apoptóticos corados pela coloração TUNEL em 1000 células contadas. Os valores médios em ambas as fases do ciclo menstrual foram estatisticamente semelhantes (p=0,21). Já a taxa de renovação celular (razão entre o índice proliferativo e o apoptótico) foi significantemente maior na fase lútea (p=0,033). Observamos variação cíclica significante do índice de proliferação (p=0,005), do apoptótico (p=0,038) e de renovação celular (p=0,033). O pico dos índices de proliferação e de apoptose ocorreu aproximadamente no 24º dia do ciclo e, a taxa de renovação celular, alcançou maiores valores junto 28º dia...