O fator de necrose tumoral alfa (TNF-alpha) pertence a uma das mais importantes e bem estudadas famílias de citocinas, sendo um dos principais mediadores da imunidade inata. A presença de polimorfismos de base única (SNPs) na região promotora do gene do TNF-alpha e suas relações com doenças tem sido amplamente relatadas na literatura. Na hanseníase, doença infecciosa crônica, típica do homem e decorrente da infecção pelo Mycobacterium leprae o estudo de (SNPs) no gene do TNF-alpha têm mostrado diferentes tipos de associações. Vista a possibilidade de uma predisposição genética vir a ser um dos fatores responsáveis pela determinação das diferentes formas clínicas desta moléstia, este trabalho tem como objetivo investigar a ocorrência de polimorfismos nas posições -238 e -308 do promotor do gene do TNF-alpha e sua possível associação com severidade ou proteção na hanseníase. A população avaliada no presente estudo constituiu-se de 631 pacientes hansenianos abrangendo todo o espectro clínico da doença. De acordo com os resultados obtidos, embora não possamos caracterizar tais polimorfismos como fatores determinantes, de uma forma geral, o polimorfismoencontrado na posição -238 do gene do TNF-alpha encontrou-se associado às formas mais severas da hanseníase (multibacilares), ao passo que, o polimorfismo na posição -308 encontrou-se associado às formas menos severas(paucibacilares). Todavia, com base nos dados apresentados, aparentemente existem dois marcadores genéticos distintos com associações opostas do ponto de vista do desenvolvimento da doença. Estes dados reforçam a importância de estudos genéticos mais aprofundados, com relação a outras SNPs localizadas tanto no próprio gene de TNF-alpha (determinando haplótipos comuns), como em outros genes de citocinas que possuam uma relevância clínica no curso da hanseníase.