Compostos diarílicos derivados da curcumina vêm sendo estudados pelo nosso grupo contra algumas espécies de Leishmania com resultados bastante promissores. Dando continuidade a este projeto, no presente trabalho foram estudados in vitro e in vivo derivados diarílicos sintéticos: diarilheptanóides e diarilpentanóides, contra contra promastigotas de L. braziliensis, L. chagasi e L. amazonensis e amastigotas axênicas de L. amazonensis. Nossos resultados in vitro mostraram que de uma maneira geral, os diarilheptanóides foram mais ativos que os diarilheptanóides contra as três espécies de Leishmania estudadas, e que funções oxigenadas nos anéis e uma cadeia alifática de maior número de carbonos são importantes para a atividade leishmanicida. O diarilheptanóide l (5-hidroxi-7-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-1-4-metoxifenil)-1,4,6-heptatrien-3-ona), que foi o mais ativo nos experimentos in vitro, foi escolhido para dar continuidades aos experimentos. Nos ensaios de toxicidade in vitro utilizando-se macrófagos peritoniais de camundongos Balb/c, este composto não se mostrou deletério paras as células do hospedeiro, mesmo em concentrações 10 vezes maior que o equivalente ao seu IC50/24h=0,514mM. O efeito sobre a infecção de macrófagos por L. amazonensis, sugere uma toxicidade seletiva contra as amastigotas intracelulares. Além disto, foi observado um efeito no processo de interiorização dos parasitas nos macrófagos, possivelmente indicando alterações em moléculas de superfície do parasita. O estudo in vivo, mostrou que o composto foi eficaz, diminuindo o tamanho das patas dos camundongos Balb/c tratados experimentalmente com até três doses, quando comparados aos animais que não receberam tratamento ou que foram tratados com a Pentamidina, que foi a droga de referência em todos os experimentos. A análise do efeito do composto no metabolismo de ergosterol de L. amazonensis, mostrou mudanças significativas na biossíntese deste esteLmetilados e a inibição completa de sua síntese, permitindo supor ser esta via metabólica um potencial alvo para os compostos diarílicos.