O controle central da glicemia é fundamental para a manutenção da homeostase metabólica do organismo. O sistema serotoninérgico central tem sido implicado nesta regulação atuando para manutenção do equilíbrio das taxas glicêmicas corporais. Neste trabalho, estudamos o papel do sistema serotoninérgico central sobre o controle das glicemia,como a participação do componente CRH-érgico e dos receptores 5HTз centrais nestas respostas em animais em jejum não estressados. Por tanto,administramos no 3ºventrículo cerebral de ratos Wistar machos dois agonistas serotoninérgicos (fluoxetina e quipazina) realizando pré-tratamentos com o antagonista do CRH, CRFaH, ou com dois antagonistas seletivos dos receptores 5-HTз, ondansetrona e LY-278.584 ou salina para os animais controles. Em outro grupo experimental administramos o agonista m-CPBG e o antagonista ondansetrona, ambos seletivos para os receptores 5-HTз, em animais em jejum ou alimentados submetidos ou não ao estresse de imobilização. As coletas seriadas de sangue (0,4 ml) foram feitas através de um cateter previamente implantado no átrio direito pela veia jugular. As amostras foram centrifugadas, e em seguida, foi feita a dosagem de glicemia. A estimulação farmacológica serotoninérgica central, pelos agonistas fluoxetina e quipazina, induziu resposta hiperglicêmica evidente, esta resposta foi inibida pelo bloqueio dos receptores do CRH e 5-HTз centrais e pela inibição da hiperinsulinemia contra-regulatória em animais em jejum. A estimulação isolada dos receptores 5-HTз centrais pelo m-CPBG provocou hiperglicemia significativa que foi bloqueada pelo pré-tratamento com o antagonista ondansetrona em animais em jejum e alimentados não estressados. Em animais estressados não foram observadas quaisquer alterações glicêmicas em comparação aos respectivos grupos controles, após o tratamento com agonistas ou antagonistas 5-HTз. Concluímos que a estimulação serotoninérgica central provoca hiperglicemia que parece ser dependente da ativação seqüencial do componente CRH-érgico, dos receptores 5-HTз centrais e da inibição da secreção de insulina em animais em jejum. A estimulação dos recptores5-HTз isoladamente provoca hiperglicemia em ratos em jejum e alimentados não estressados, a qual, não parece ser gerada a partir de um tônus estimulatório endógeno,já que o bloqueio utilizando apenas o antagonista ondansetrona não provocou uma resposta hipoglicêmica significativa