Avaliação da resposta imune celular do cérvix uterino em mulheres infectadas pelo Vírus do Papiloma Humano (HPV) e co-infectadas pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)

Publication year: 2004
Theses and dissertations in Portugués presented to the Instituto Oswaldo Cruz to obtain the academic title of Doutor. Leader: Bonecini-Almeida, Maria da Gloria

Pouco se conhece sobre a imunopatogenia da infecção pelo HPV e sua influência na replicação viral do HIV-1. A resposta imune cervical desempenha um papel preponderante no controle da infecção, contudo quais mecanismos específicos, estariam envolvidos, ainda permanece em grande parte, obscuro. Este estudo teve como objetivo caracterizar o processo inflamatório na cérvix uterina de mulheres co-infectadas pelo HIV/HPV. Trinta e quatro fragmentos de lesão cervical foram analizadas. Foi observado grande número de células inflamatórias, principalmente macrófagos, linfócitos T CD4 e T CD8 em ambos os grupos estudados, contudo um aumento significativo (P < 0,05) de CD8 foi observado nas amostras das pacientes co-infectadas, comparadas às somente infectadas pelo HPV. Não observamos, porém, atividade citotóxica putativa nestas células com comprovada pela ausência de grânulos de perforina e Fas-L. Observamos ainda, alteração do perfil de citocinas, do tipo 2 nestas pacientes. 91por cento, apresentavam HPV de alto risco oncogênico, sugerindo que estas mulheres, têm grandes chances de desenvolverem o câncer cervical. Detectamos também, grande quantidade de células infectadas pelo HIV-1, principalmente macrófagos endocervicais, com distribuição peri-vascular, onde havia simultaneamente a expressão de citocinas pro-inflamatórias (TNF-a e IL-6). No entanto, expressão rara de SSI/SOCS, um modulador negativo da expressão de citocinas, foi identificado nas áreas onde o HIV-1 estava presente; sugerindo desta forma que o HIV-1 possa ter mecanismos que inibem a regulação de citocinas, causando um desequilíbrio e favorecimento da replicação viral mais acentuada do HIV-1. Este estudo, é o primeiro a caracterizar o processo inflamatório na lesão uterina de pacientes co-infectadas por HIV/HPV, de uma forma tão ampla; caracterizando a expressão de citocinas, o fenótipo das células inflamatórias, a detecção de células alvo do HIV-1 e a presença de moléculas reguladoras negativas de citocinas.

More related