A remoção de células apotóticas por macrófagos aumenta a secreção mediadores antiinflamatórios e pode modular a replicação viral em macrófagos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipo 1. Para estudar este fenômeno,macrófagos primários foram infectados pelo HIV-1 e expostos à células apoptóticas,e nós observamos que esta interação aumentou notavelmente o crescimento do HIV-1. A replicação viral foi precedida por uma aumentada secreção de TGF-b1, e parcialmente revertida por anticorpos anti-TGF-b1.Além disso,estes anticorpos inibiram a replicação do HIV-1 em macrófagos não expostos à células apoptóticas e a adição de TGF-b1 amplificou a replicação viral em macrófagos cuja produção endógena desta citocina era baixa, sugerindo que TGF-b1 favorece a replicação do HIV-1.A inibição da ciclooxigenase 2(COX-2),uma enzima chave da via de síntese de PGE2, eliminou o aumento do crescimento viral desencadeado pela interação entre células apoptóticas e macrófagos infectados pelo HIV-1 e a adição exógena de PGE2 a macrófagos infectados pelo HIV-1 aumentou a replicação viral. O uso de um antagonista do receptor de PAF reduziu a replicação do HIV-1 em macrófagos infectados, e a adição de PAF a estas células amplificou o crescimento viral. O peptídeo Arg-AspGly-Ser inibiu a fagocitose de células apoptóticas e o subseqüente estímulo da replicação do HIV-1, sugerindo a participação de um receptor do tipo integrina. A participação da integrina aVb3, o receptor de vitronectina (VnR) neste fenômeno foi confirmada pelo uso de anticorpos monoclonais (MAbs) anti-aVb3 e anti-aV. O MAb antagonista anti-aVb3 neutralizou o aumento da replicação viral mediado pelas células apoptóticas e o MAb agonsita anti-aV estimulou consideravelmente o crescimento viral em macrófagos infectados pelo HIV-1. Nossos achados sugerem que TGF-b1, PAF e PGE2, bem como a estimulação do receptor de vitronectina, favorecem a replicação do HIV-1 em macrófagos e que a fagocitose de células apoptóticas por macrófagos infectados pelo HIV-1 pode contribuir para a persistente viremia em pacientes infectados pelo HIV-1.