Objetivo:

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é marcada pela heterogeneidade evolutiva, que não pode ser prevista pelos atuais sistemas de estadiamento clínico. Recentemente, o estado mutacional dos genes IgVH vem sendo considerado como o melhor marcador de prognóstico nesta doença. No entanto, sua análise não é aplicável à rotina clínica, sendo o nosso principal objetivo o encontro de um marcador substituto (surrogate) de fácil utilização e reprodutibilidade.

Métodos:

Foram estudados pacientes com LLC acompanhados pelo Grupo Cooperativo Francês em LLC, pela Universidade Federal de São Paulo ou pelo Hospital do Servidor Público Estadual-SP. Inicialmente, investigamos a possibilidade de substituição do estudo IgVH pelo estadiamento clínico de Binet. A seguir, empregamos a técnica de microarrays buscando marcadores surrogate no perfil de expressão gênica diferencial entre os grupos IgVH mutado e não-mutado. Enfim, utilizamos RT-PCR quantitativa e citometria de fluxo para validação de nossos achados numa série ampliada de pacientes, onde analisamos o impacto da expressão de cada marcador em relação ao prognóstico na LLC.

Resultados:

O estadiamento clínico de Binet e o estado mutacional IgVH mostraram-se como fatores independentes, porém complementares, de prognóstico na LLC. Encontramos os genes LPL, ADAM29 e ZAP-70 como potenciais surrogates ao estado mutacional IgVH. Confirmamos os resultados obtidos nos microarrays, e verificamos que os perfis de expressão da relação LPLIADAM29 e a da proteína Zap-70 possuem alta correlação com o estado mutacional IgVH e com o prognóstico na LLC. Além disso, a associação dos resultados de LPLIADAM29 e Zap-70 mostrou ser capaz de dispensar o estudo IgVH em 80 por cento dos pacientes.

Conclusões:

O estadiamento clínico ainda possui um papel independente de prognóstico na LLC, e a avaliação do estado mutacional IgVH pode ser substituída, num futuro próximo, por LPL, ADAM29 e Zap-70