Associação de derivados do quimioterápico daunorrubicina à nanoemulsão lipídica que se liga aos receptores da LDL: estudos pré-clínicos

Publication year: 2005
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Clínica Médicia. Disciplina de Hematologia to obtain the academic title of Doutor. Leader:

A daunorrubicina é utilizada no tratamento da leucemia mielóide aguda cujo uso é muito limitado devido à alta cardiotoxicidade. Neste trabalho foi feita a sua modificação química e associação à uma nanoemulsão lipídica que se liga aos receptores da LDL, a LDE, como um meio de reduzir a toxicidade do fármaco mantendo o efeito antitumoral. Dois derivados da daunorrubicina foram produzidos, caracterizados, associados à LDE e analisados quanto à taxa de associação, diâmetro da partícula e estabilidade no plasma. A LDE-N-oleil daunorrubicina foi menos cardiotóxica e menos letal em camundongos do que a daunorrubicina comercial. Houve efeito citotóxico em células tumorais, embora um pouco menor do que o da daunorrubicina comercial / Daunorubicin is a chemotherapic used in acute myeloid leukemia treatment which use is many limited due to high cardiotoxicity. Here we did the chemical modification of the drug and its association with a lipidic nanoemulsion that binds to LDL receptors, LDE, as a way of decreasing drug toxicity and, at the same time, keeping the antitumoral effect. Two N-daunorubicin derivatives were produced, chemically characterized and associated with LDE particles. The partitioning coefficient, LDE association rate, particle size and plasma stability was determined for each derivative. LDE-N-oleil daunorubicin was less cardiotoxic and had a higher lethal doses in Swiss mice than commercial daunorubicin. The antitumoral effect to leukemic cells was kept although it had been lower than commercial daunorubicin...

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