A prevalência da asma vem aumentando alarmantemente em todo o mundo. A busca por terapias alternativas capazes de tratar com eficiência esta doença tem sido a meta de vários centros de pesquisas. Demonstrou-se recentemente que a nebulização do anestésico local lidocaína promoveu melhora significativa no quadro sintomático de pacientes portadores de asma moderada e severa, embora o mecanismo de ação permaneça pouco esclarecido. Contudo, efeitos colaterais tais como marcada irritação brônquica e desconforto respiratório, aparentemente relacionados à anestesia das vias aéreas, têm sido reportados. O objetivo desta tese foi avaliar a atividade antiinflamatória e espasmolítca de análogos da lidocaina sintetizados e selecionados para apresentar reduzida ação anestésica local. Dado que o sistema aromático tem papel crucial na atividade anestésica da lidocaína, foram feitas alterações no padrão de substituição do anel benzênico e na cadeia lateral alifática. A síntese das moléculas em escala multigrama foi realizada em reator tubular de vidro em 3 etapas; uma reação de cloroacetilação de anilinas, seguida da incorporação do grupamento dietilamino e, finalmente, da formação dos respectivos cloridratos. O valor do ângulo de torsão de todas as moléculas foi determinado por técnica de modelagem molecular. As 15 moléculas sintetizadas foram testadas quanto a sua potência anestésica, com base na resposta neuro-comportamental ao estímulo mecânico cutâneo dorsal em ratos, tendo lidocaína como anestésico de referência. As moléculas menos anestésicas e desprovidas de alterações comportamentais, do tipo piloereção, incoordenação motora e/ou tremor, foram testadas no ensaio de inibição de contração isotônica anafilática do íleo isolado de cobaia para avaliação da potencial atividade espasmolítica. Os achados indicaram que enquanto o cloridrato de lidocaína (4 µMol/site) anestesiou a pele dorsal de ratos por 163,5 ± 2,5 min, os análogos (21), (22), (23), (38) e (39) apresentaram...