Envolvimento da neurotransmissão serotoninérgica no efeito antiimobilidade da Kielmeyera coriacea-Clusiaceae-Martius em ratos
Publication year: 2003
Theses and dissertations in Portugués presented to the Universidade Estadual de Maringá. Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas to obtain the academic title of Mestre. Leader:
Devido à similaridade botânica taxonômica e química entre Hypericum perforatum, que é efetivo no tratamento de depressão leve a moderada, e Kielmeyera coriacea, o perfil farmacológico do extrato hidroetanólico (EH) de caule de Kielmeyera coriacea foi investigado, utilizando-se o modelo animal do nado forçado (TNF), um teste indicativo de atividade antidepressiva. O tempo de imobilidade no TNF foi significativamente reduzido pela administração por gavage, em ratos, de 60 mg/Kg do extrato, sem aumentar a atividade locomotora no teste do campo aberto (TCA), sugerindo perfil de composto antidepressivo específico. A eficácia do HE de caule de Kielmeyera coriacea foi comparada aos antidepressivos, nortriptilina (15 mg/Kg) e fluoxetina (10 mg/Kg), também administrados por gavage. O efeito antiimobilidade do extrato analisado no TNF foi revertido pela administração direta, no núcleo dorsal da rafe (NDR) de ratos, de serotonina (5-HT), R(+)-8-hidroxi-2-(di-n-propilamino)tetralina (8-OHDPAT), um agonista de receptores 5-HT1A e metergolina, um antagonista não seletivo de receptores serotoninérgicos. Testes bioquímicos mostraram que o EH de Kielmeyera coriacea inibiu de maneira concentração dependente a captação sinaptossomal de 5-HT, noradrenalina (NA) e dopamina (DA). A concentração inibitória média mostrou que o extrato foi mais potente em inibir captação de 5-HT. Testes preliminares de toxicidade mostraram que durante o período de administração de 45 dias, o EH de Kielmeyera coriacea não produziu mortalidade nem alterações na evolução ponderal, no peso dos órgãos vitais dos animais testados, quando comparados ao controle. A dose letal média (DL50) não foi atingida em camundongos até a dose de 1200 mg/Kg do extrato vegetal. Estes resultados em conjunto mostram um perfil de composto antidepressivo para o EH de Kielmeyera coriacea e sugerem que a neurotransmissão serotoninérgica esteja envolvida em seu efeito antiimobilidade observado em ratos no TNF. A inibição de reca...