Análise do perfil do repertório TCR Vβ e da sua natureza clonal em indivíduos infectados pelo HIV-1, antes e durante a terapia anti-retroviral combinada
Publication year: 2004
Theses and dissertations in Portugués presented to the Instituto Oswaldo Cruz to obtain the academic title of Doutor. Leader: Morgado, Mariza Gonçalves
A imunopatogenia da infecção pelo HIV é multifatorial e envolve múltiplos eventos virológicos e inerentes ao hospedeiro, e que de um delicado balanço entre eles resulte a severidade dos diferentes distúrbios imunológicos observados e a conseqüente progressão ou não para a aids. Porém, diferenças qualitativasobservadas para a resposta imune de células T entre os diferentes indivíduos, durante a infecção primária, pode ter uma importante participação nesta determinação do curso clínico da doença. A introdução da terapia anti-retroviral combinada (HAART) no tratamento da infecção pelo HIV-1 foi responsável por um intenso controle da replicação viral, seguido pelo dramático aumento das contagens absolutas de células T CD4+ e pela redução das infecções oportunistas, sugerindo um processo de reconstituição imunológica em curso nesses pacientes. Deste modo, o objetivo deste trabalho consiste na avaliação da resposta imune de células T, através da análise do perfil do repertório Vβ em indivíduos cronicamente infectados pelo HIV-1, antes e durante a HAART.Além disto, a natureza clonal das células T envolvidas na resposta também foi analisada, paralelamente a outros parâmetros imunológicos e às propriedades virais. O comprometimento imunológico foi significativamente revertido durante o primeiro ano de tratamento, assim como o fenótipo viral X4 deu lugar ao R5. Com relação ao repertório, uma utilização Vβ não aleatória foi observada para ambos os grupos controles e dos pacientes, tanto para a subpopulação T CD4+ e CD8+ como para os linfócitos não fracionados, e o mesmo perfil oligoclonal de distribiuição do repertório inicialmente observado para os pacientes foi detectado após 24 semanas de terapia anti-retroviral. Por outro lado, outros segmentos Vβ foram mobilizados e uma natureza mais oligoclonal foi observada para as células T envolvidas contra uma identidade monoclonal inicial. Portanto, um padrão de expressão do repertório foi detectado para a...