Identificação de parâmetros imunológicos aplicáveis ao monitoramento terapêutico da co-infecção Leishmania/HIV
Publication year: 2008
Theses and dissertations in Portugués presented to the Instituto Oswaldo Cruz to obtain the academic title of Mestre. Leader: Pirmez, Claude
A co-infecção Leishmania/HIV vem sendo considerada uma doença emergente em várias regiões do mundo e a evolução do agravo é profundamente dependente da resposta imune celular. A desregulação do sistema imunológico provocada pelo HIV compromete os mecanismos de controle da Leishmania, assim como, componentes glicoproteícos do parasito podem acelerar a replicação do HIV, levando à progressão para a AIDS. Neste contexto, este estudo teve por objetivo avaliar mecanismos imunopatogênicos decorrentes do efeito da interação entre esses patógenos, através da análise do grau de comprometimento quantitativo e qualitativo dos linfócitos, com vistas a investigar potenciais marcadores fenotípicos que possam auxiliar na avaliação do prognóstico de amabas as infecções. Além disso, foi avaliado o impacto da reconstituição imune pós-terapia antiretroviral na recuperação da resposta imune celular na leishmaniose visceral (LV) e tegumentar americana (LTA). Para isso, foram avaliados pacientes com diagnóstico de co-infecção Leishmania/HIV, subdivididos nas formas clínicas: LV/HIV (nove ativos e seis em remissão) e LTA/HIV (sete em remissão). A título de comparação, foram estudados indivíduos com LV (fase ativa e de remissão) e LTA (remissão) sem infecção pelo HIV. O comprometimento imune foi avaliado através das contagens absolutas de linfócitos T CD4, níveis de RNA viral plasmático (carga viral-CV) e expressão de moléculas associadas à ativação (HLA-DR, CD38 e CD25), diferenciação (CD45RO e CCR7) e migração celular (CD45RA e CD62L). A resposta imune específica aos antígenos parasitários e viral foi avaliada por ensaios de linfoproliferação e quantificação de citocinas (IFN-gama e IL-10). Os pacientes LV/HIV apresentaram contagens de linfócitos TCD4 inferiores a 250 células/mm, sem correlação com a CV, independente da fase clínica. Diferentemente, os pacientes LTA/HIV apresentaram contagens medianas de 440 céls/mm e níveis baixos de CV. Altos percentuais de...Leishmania/HIV.