Avaliação do fenômeno de heteroresistência em isolados clínicos de Cryptococcus neoformans
Evaluation of the heteroresistance phenomenon in clinical isolates of Cryptococcus neoformans

Publication year: 2009
Theses and dissertations in Portugués presented to the São Paulo (Estado). Secretaria da Saúde. Coordenadoria de Controle de Doenças. Programa de Pós-Graduação em Ciências to obtain the academic title of Mestre. Leader: Melhem, Marcia de Souza Carvalho

A criptococose do sistema nervoso central é uma doença grave e fatal, principalmente, em pacientes com comprometimento do sistema imune. A resistência a antifúngicos do agente etiológico, Cryptococcus spp. pode contribuir para a falha terapêutica.

Os objetivos deste estudo foram:

avaliar a suscetibilidade de isolados clínicos de C. neoformans, determinar a frequência de amostras heterogêneas e heteroresistentes a fluconazol (FCZ) e investigar a ocorrência de resistência cruzada para voriconazol (VCZ). Foram avaliados 400 isolados de C. neoformans, provenientes de líquor de pacientes atendidos entre 1995 e 2007, em hospitais públicos da cidade de São Paulo, Brasil. Os isolados estão mantidos na coleção de cultura da Seção de Micologia do Instituto Adolfo Lutz.

Foram utilizadas duas metodologias:

i) técnica em ágar contendo 8mg de fluconazol por mL, ii) método de referência por microdiluição, AFST-EUCAST (Antifungal Susceptibility Testing Subcommittee of the European Committee on Antibiotic Susceptibility Testing) para confirmação de heteroresistência e determinação da sensibilidade aos azóis. Observou-se 4% de isolados resistentes a fluconazol (CIM>16mg/mL) e nenhum a voriconazol (CIM>4mg/mL). Os resultados obtidos com a técnica de ágar contendo fluconazol sugeriram a presença de colônias com perfis distintos em relação à suscetibilidade à esta droga, em todos os isolados. Entretanto, este dado não foi confirmado pelo método de referência AFST-EUCAST, no qual isolados heterogêneos (26,5%) e heteroresistentes (6,25%) foram encontrados em menores taxas. O método em ágar, portanto, não apresentou resultados satisfatórios para indicar heteroresistência e esforços devem ser direcionados para definir um método otimizado que indique e quantifique heteroresistência em isolados de C. neoformans. Neste estudo foi demonstrada, pela primeira vez a ocorrência de heteroresistência em isolados brasileiros de C. neoformans. Os fenótipos resistentes...

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