Este estudo correlacional, de corte tranversal, teve o objetivo geral de avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) de mulheres com idade igual ou superior a 50 anos com HIV/aids e sua associação com fatores sociodemográficos, clínicos e psicossociais. A amostra foi constituída por 200 mulheres que estavam com acompanhamento clínico ambulatorial em três Serviços de Assistência Especializada (SAE) em DST/Aids do município ded São Paulo. O estudo contou com a aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Secretaria Municipal da Saúde de São Paulo (Parecer n. 09/2010 e 66/2010). Após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, as mulheres foram entrevistadas em local privativo e responderam os seguintes instrumentos: caracterização sóciodemográfica e clínica, Medical Outcomes Study 12-Item Short Health Survey (SF-12), HIV/AIDS-Targeted Quality of Life Instrument (HAT-QoL), Escala de Autoestima de Rosenberg (EAER) e Escala de Esperança de Herth (EEH). Os dados foram coletados entre fevereiro e julho de 2010 e foram analisados estatistícamente, incluindo análises descritivas, de confiabilidade e de correlação entre os instrumentos utilizados, comparação de médias e análise de regressão logística. Os resultados mostraram maior comprometimento da QVRS nos domínios Preocupações com o sigilo (30,65 + 30,22) e Preocupações financeiras (35,50+35,70), e melhor pontuação nos domínios: Confiança no profissional (79,79 + 21,27) e Preocupações com a medicação (76,49 + 21,06) do HAT-QoL.