Tacrolimus (FK506) é uma droga imunossupressora usada em transplantes de órgãos e também como terapia alternativa em pacientes com rejeição refratária de enxertos ou intolerância à ciclosporina A (CsA), sem os efeitos adversos atribuídos frequentemente à CsA. Atualmente não há estudos que explorem os efeitos da administração de FK506 por longos períodos sobre o periodonto. Ë sugerido também que terapias imunossupressivas, principalmente com FK506, possam ser um importante fator no desenvolvimento de diabetes mellitus póstransplantes (PTDM). Existem alguns estudos explorando os efeitos do FK506 por longos períodos no desenvolvimento da PTDM em protocolos animais. Assim os objetivos do estudo foram avaliar os efeitos da terapia com FK506 por longos períodos sobre os tecidos gengivais, metabolismo do osso alveolar e do cemento de ratos, bem como os efeitos sobre os níveis glicêmicos. Quatro grupos, com 10 ratos cada, foram tratados com FK506 injetados subcutaneamente em doses diária de 1mg/Kg por peso corporal. A escolha dessa dosagem foi suficiente para que o FK506 atingisse os níveis séricos terapêuticos. Os períodos experimentais foram de 60, 120, 180 e 240 dias. Quatro grupos, com 10 ratos cada, foram usados como controles nos mesmos períodos experimentais e recebeu subcutaneamente, injeção de solução salina durante todos os períodos. Ao final de cada período experimental, coletas de sangue foram realizadas para medir os níveis séricos de glicemia, cálcio e fosfatase alcalina (ALP). Após o processamento histológico, o tecido conjuntivo e epitélio oral, bem como a densidade volumétrica de fibroblastos (Vf), fibras colágenas (Vcf) e outras estruturas (Vo) e ainda osso alveolar e cemento, bem como densidade volumétrica de osso (Vb) e osteoclastos (Vo) foram medidas na região primeiro molar inferior. Após 180 e 240 dias de tratamento com FK506, houve evidente crescimento gengival associado com um significante aumento de tecido epitelial e conjuntivo. Houve ainda um aumento de Vf, Vcf e Vo. Com relação ao metabolismo ósseo, houve uma tendência de diminuição, estatisticamente significante, dos níveis de ALP em todos os períodos tratados com FK506, sendo que com os níveis de cálcio apenas um aumento em 240 dias de tratamento, quando comparados com os grupos controles. Após 60, 180 e 240 dias de tratamento com FK506 não houve alterações em Vb e Vo. Após 120 dias de tratamento com FK506 houve sim evidente aumento de Vb associado a um aumento de Vo, mas não observado perda de osso alveolar. Houve ainda uma tendência de aumento nos níveis séricos de glicemia em curtos períodos (60 e 120 dias), com posterior tendência a normalidade nos períodos mais longos de tratamento com FK506. Assim, nós podemos concluir que o FK506 em longos períodos pode levar os efeitos deletérios sobre os tecidos gengivais e pode ser dependente da idade, mas não causaria efeitos negativos sobre o osso alveolar e nem ao cemento. E ainda em relação aos níveis séricos de glicemia, os efeitos negativos da terapia com FK506 também são dependentes do tempo