Nesta pesquisa, foram analisadas a eficácia clareadora, citotoxicidade e características fenotípicas de células pulpares expostas a protocolos de clareamento de consultório experimentais. No primeiro estudo, discos de esmalte/dentina foram submetidos a 6 sessões clareadoras, caracterizadas por 1 ou 3 aplicações de peróxido de hidrogênio (H2O2) a 35% ou 17,5%, por 5 ou 15 min, ou de peróxido de carbamida (PC) a 37%, por 10 ou 20 min. A alteração de cor (ΔE) e quantificação da difusão de H2O2 (violeta leuco-cristal/peroxidase) foram avaliadas. Todos os protocolos testados promoveram alteração significativa de cor associados a redução na difusão de H2O2; no entanto, o gel com PC apresentou os piores resultados (Traço de Pilai; Bonferroni/p<0,05). Apenas os protocolos 35% H2O2/ 1x 15 e 3x 5 min, 17,5% H2O2/ 3x 15 min e 37% PC/ 3x 20 min apresentaram valores de E similares ao protocolo tradicional (35%/ 3x 15 min) em até 6 sessões de clareamento (ANOVA; SNK e Tamhane/p>0.05). No segundo estudo, foi avaliada a citotoxicidade trans-amelodentinária causada pela aplicação de protocolos experimentais usando 35% H2O2/ 1x 15 e 1x 5 min e 17,5% H2O2/ 3x 15, 1x 15 e 1x 5 min. O protocolo 35% H2O2/ 3x 15 min foi empregado como controle positivo. Os discos de esmalte/dentina foram adaptados em dispositivos trans-well, os quais foram posicionados sobre células odontoblastóides (MDPC-23) e cultura primária de células pulpares humanas (HDPCs) previamente semeadas. A viabilidade (MTT) e morfologia celular (MEV) foram avaliadas imediatamente e 72 h pós-clareamento, bem como o estresse oxidativo e lesão à membrana celular (microscopia de fluorescência). Todos os protocolos experimentais avaliados reduziram significativamente o dano celular quando comparados ao controle positivo (Kruskal-Wallis; MannWhitney/p<0,05). Esta redução foi tempo/concentração dependente. As células expostas aos protocolos com o gel contendo 17,5% de H2O2 apresentaram capacidade de recuperação em torno de 50% três dias pós-clareamento. No terceiro estudo, células pulpares (MDPC-23 e HDPCs) em cultura foram submetidas aos protocolos experimentais, utilizando-se para isto um gel com 17,5% de H2O2, o qual foi aplicado por 3x 15; 1x 15; e 1x 5 min sobre o esmalte. Então, foi avaliada a expressão de marcadores de diferenciação odontoblástica (expressão gênica de DMP-1, DSPP e ALP, deposição de nódulos de mineralização e atividade de ALP), em períodos de 7, 14 e 21 dias pós-clareamento, bem como a expressão gênica de mediadores inflamatórios (IL-1β; TNF-α, IL-6 e COX-2) imediatamente após o procedimento clareador. Foi observado aumento significante na expressão gênica dos mediadores inflamatórios nas células clareadas proporcional ao tempo de tratamento (Kruskal-Wallis; Mann-Whitney/p<0,05). Houve, ainda, redução tempo/dependente na expressão dos marcadores de diferenciação em relação ao controle negativo (sem tratamento); no entanto, as células foram capazes de se recuperar da agressão em períodos de até 21 dias pós-clareamento, com exceção para a deposição nódulos de mineralização pelas HDPCs no grupo clareado por 45 min (Kruskal-Wallis; Mann-Whitney/p<0,05). Pode-se concluir que a redução na concentração e/ou freqüência de aplicação de géis clareadores à base de H2O2 sobre o esmalte promove clareamento efetivo, associado a reduzida difusão deste radical livre pela estrutura dental, o que minimiza seu efeito tóxico sobre as células pulpares. No entanto, o gel com 17,5% de H2O2 aplicado por curtos períodos sobre o esmalte apresentou-se como a alternativa clareadora mais interessante, visto que as células apresentaram maior capacidade de recuperação, bem como mantiveram seu potencial para diferenciação odontoblástica e deposição de matriz mineralizada