O uso de Modelos de Equações Estruturais na análise dos principais mecanismos de desenvolvimento de lipodistrofia em pessoas vivendo com HIV/AIDS

Diniz, George Tadeu Nunes

A tese tem por objetivo identificar diferentes padrões:

resposta imunológica através das trajetórias da carga viral, CD4 e os regimes de tratamento com antirretrovirais e verificar associação com o desenvolvimento de lipodistrofia (LD). Estudou-se uma coorte prospectiva de 912 pacientes, durante cinco anos, com mensurações repetidas de CD4 e carga viral. Utilizou-se análise de equações estruturais com uso de classes latentes para identificar o modelo com o melhor número de trajetórias de CD4, carga viral, regime tratamento e drogas antirretrovirais com base em parâmetros estatísticos, e a associação dessas trajetórias com o desenvolvimento de LD por meio de regressão logística. A prevalência da LD na primeira reavaliação foi 40,6%, chegando a 77,6%. As trajetórias déficit imunológico temporário, déficit imunológico mantido e carga viral alta mostraram associação com o desenvolvimento de LD na análise univariada; depois de controladas pelos fatores de confusão, apenas déficit imunológico mantido e carga viral alta permaneceram associadas. As variáveis compostas proxy da reconstituição imunológica e da imunodeficiência, apresentaram forte associação com a LD. Agrupando essas duas últimas variáveis em uma categoria, encontra-se uma forte associação com a LD. Na análise do tratamento antirretroviral observou-se que os regimes Inibidor de Transcriptase Reversa análogos de Nucleosídeos (ITRN)+ Inibidor de Transcriptase Reversa não análogos de Nucleosídeos (ITRNN) estavam associados ao desenvolvimento da LD e não havia diferença entre os indivíduos tratados e não tratados. Entre as classes latentes verificou-se associação com o desenvolvimento da LD dos regimes ITRN+ITRNN e das drogas Lamivudina (3TC)+Zidovudina (AZT)+Nevirapina (NVP) e 3TC+Tenofovir (TDF)+Efavirenz (EFV). O uso das trajetórias permitiu identificar padrões de resposta imunológica e o envolvimento do regime ITRNN associados à LD, e esta pode ocorrer devido à exposição à TARV ou apenas pela exposição ao HIV. Os modelos de equações estruturais mostraram superar as ferramentas tradicionais que, apesar de eficientes, muitas vezes não são sensíveis suficiente para detectar possíveis características ou comportamentos implícitos

The thesis aims to identify different patterns:

immune response through the paths of viral load and CD4, treatment regimens and antiretroviral drug combinations and verify association with the development of lipodystrophy (LD).This was a cohort of 912 patients followed up over a period of 5years, with repeated CD4 count and viral load measurements. A structural equation analysis was conducted to identify the model with the bestnumber of CD4, viral load, treatment regimen and antiretroviral drugstrajectories, based on statistical parameters (entropy and bic), and through logistic regression, the association of these trajectories with the development of lipodystrophy. The prevalence of LD on the first visit after baseline assessment of cohort was 40.6% reaching 77.6%. The trajectories temporary immune gap, sustainedimmune gapand high viral load were associated with the development of LD in the univariate analysisand, after control for confounders, only sustained immune gap and high viral load remained associated. Composite proxy variables of immune reconstitution and immunodeficiency, suggesting the underlying inflammation, demonstratedanassociation with the LD, despite the wide confidence interval. Grouping the twolastvariables into one category, we encountereda strong association with LD. In the analysisof antiretroviral treatment (ART), it was observed that the Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) +Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI)regimens were associated with the development of the LD and there was no difference between treated and untreated individuals. Among the latent classes found an association of the NRTI+NNRTI regimens and combination of drugs lamivudine (3TC) +zidovudine (AZT) +nevirapine (NVP)and tenofovir (TDF) +3TC+efavirenz (EFV)with the development of LD. The use of trajectories allowed us to identifythe immunologicalresponse patterns and the involvement of NNRTI regimeassociated with the LD and that LD can occur due to ART exposure or just by HIV virus exposure. The structural equation modeling showed to overcome the traditional tools which although effective, are often not sensitive enough to detect possible features or implied behavior.