El sistema inmune tiene como función distinguir lo propio de lo extraño y proteger al organismo contra agentes infecciosos mediante diversos mecanismos, algunos no específicos (respuesta innata) y otros específicos (respuesta específica). Así mismo, todos estos mecanismos de defensa se encuentran coordinados y regulados, y cuando esta regulación falla se produce un desorden en el sistema inmunitario desencadenando enfermedades autoinmunes. En el presente estudio se evaluó la actividad inmunomoduladora in vitro del extracto etanólico de hojas de Cornutia pyramidata L. y Cornutia grandifolia (Schlecht. & Cham.) Shauer in DC sobre la vía clásica y alterna del sistema de complemento y sobre la población de linfocitos. Para la evaluación del complemento, se realizó un ensayo hemolítico y se obtuvo sobre la vía clásica, una concentración inhibitoria mínima de C. pyramidata a 166.67 μg/mL y en C. grandifolia una concentración inhibitoria mínima de 500 μg/mL. Para la actividad sobre la vía alterna, únicamente C. pyramidata presentó una concentración inhibitoria mínima a 55.56 μg/mL (p < 0.05). Para la evaluación de la actividad de los extractos sobre la población de los linfocitos se realizó un cultivo de linfocitos los cuales fueron retados a diferentes concentraciones de extracto y se encontró que el extracto de C. grandifolia a una concentración de 1000 μg/mL fue el único que presentó una actividad inhibitoria de la linfoproliferación entre 31 y 100% (p < 0.05). Los resultados fueron evaluados mediante ANOVA con la prueba de Tukey y un nivel de confianza del 95% (p < 0.05). Así mismo, la comparación entre las dos especies de Cornutia se realizó mediante una prueba de hipótesis binomial a 95% de confianza (p < 0.05). La demostración de la actividad inhibitoria sobre la actividad del sistema de complemento y/o sobre los linfocitos encontrada en las especies de Cornutia, comprueba la hipótesis de este estudio y avala su uso popular como un antiinflamatorio.