El presente estudio evaluó la actividad inmunomoduladora de dos especies de Phlebodium conocida comúnmente como calahuala a la que se le han atribuido diversos usos medicinales. Estas son P. pseudoaureum procedente de San Jerónimo Baja Verapaz, Guatemala y P. decumanum de Yohoa, Honduras; de cada una de ellas se obtuvieron y sometieron a estudio los extractos etanólicos de frondas y rizomas. Los bioensayos utilizados fueron, un ensayo linfoproliferativo y un ensayo hemolítico para la valoración del sistema de complemento. El ensayo linfoproliferativo se realizó utilizando dos metodologías, una manual consistente en un conteo directo de linfocitos y la otra utilizando un método colorimétrico con XTT, una sal de tetrazolio que es reducida a un producto coloreado y soluble, por la actividad enzimática mitocondrial presente en células vivas. La evaluación sobre la actividad del Sistema de Complemento se efectuó mediante ensayos basados en la hemólisis de los eritrocitos por el Complejo de Ataque a Membrana (CAM) generado al activarse el sistema de complemento, los eritrocitos actúan como activadores y células blanco y tras esta activación se produce la lisis de eritrocitos liberándose hemoglobina, la cual es medida. Para la vía clásica se emplean eritrocitos de carnero sensibilizados con anticuerpos de conejo anti-eritrocitos de carnero; en la vía alterna el ensayo es similar, dependiendo la lisis de eritrocitos de conejo. Para el ensayo linfoproliferativo los extractos de frondas y rizomas de P. pseudoaureum fueron los que presentaron actividad, siendo esta de tipo inhibitorio mostrando ambos extractos una Concentración Efectiva Mínima (CEM) de 31.2 μg/mL con la metodología manual; y en el ensayo colorimétrico de 31.2 μg/mL para el extracto de frondas y de 15.7 μg/mL para el extracto de rizomas. En la valoración de la vía clásica del sistema de complemento todos los extractos presentaron actividad inhibitoria del mismo, y se obtuvo la Concentración Inhibitoria Media (CI50) que es la concentración de extracto capaz de inhibir el 50% de hemólisis, presentando el extracto de frondas de P. decumanun una CI50= 2.37 μg/mL, el rizoma de P. decumanum CI50= 8.53 μg/mL, las frondas de P. pseudoaureum CI50= 13.76 μg/mL y los rizomas de P. pseudoaureum CI50= 13.84 μg/mL. En la vía alterna, el extracto de rizomas de P. decumanum fue el único que no presentó actividad sobre esta vía, y los tres restantes también presentaron actividad inhibitoria, con una CI50= 3.43 μg/mL para el extracto de frondas de P. pseudoaureum, CI50= 7.47 μg/mL para rizoma de P. pseudoaureum y CI50= 12.43 μg/mL para frondas de P. decumanum. Al analizar estos resultados se concluyó que los extractos evaluados son de interés por su efecto inmunosupresor sobre el sistema de complemento y la actividad linfocítica, aunque en este último caso sólo P. pseudoaureum mostrara actividad, sugiriendo así su utilización posterior en el tratamiento de diversas enfermedades que involucren la monitorización de los niveles del sistema de complemento, especialmente los de la vía clásica por ser utilizados como indicador de actividad inflamatoria, u otras patologías en las que es necesario disminuir la excesiva estimulación del sistema inmune.