El Linfoma de Células Grandes B difuso ALK + fue inicialmente reportado por DelSol et al en 1997(1) como un linfoma de células grandes clínicamente agresivo, con morfología plasmablástica/inmunoblástica y expresión de la cadena completa ALK. Son derivados de las Células B basado en la expresión de cadenas ligeras monotípicas. Estos muestran un inmunofenotipo único caracterizado por la ausencia de marcadores de la línea By T, pero con expresión del VS138 y CD 138 (marcadores plasmacíticos), expresión variable del CD4 y CD57, y reactividad citoplasmática granular del ALK. De esta manera se deja de lado que la positividad del ALK sea exclusiva de los linfomas de Células T (Linfoma de Células Grandes Anaplásicos). Hasta el momento existen 33 casos reportados a nivel mundial(2). Aquí se presenta el caso inusual de un paciente de 27 años con el diagnóstico de Linfoma de Células Grandes B difuso ALK + Primario Óseo EC IV por compromiso óseo múltiple. Es un nuevo caso de una rara entidad y de localización aún más inusual.