A pancreatite aguda é uma doença inflamatória do pâncreas caracterizada por intensa necrose pancreática e efeitos sistêmicos secundários como lesão pulmonar, os quais são a principal causa da mortalidade observada nessa doença. Há evidências de que as fosfolipases A2 (PLA2) têm um importante papel na fisiopatologia da pancreatite aguda. O objetivo deste trabalho foi investigar a capacidade de PLA2s de induzir pancreatite em ratos e os mecanismos envolvidos nesse fenômeno.

As seguintes PLA2s foram utilizadas:

piratoxina-I (homólogo Lys-49 de PLA2 desprovido de atividade catalítica), bothropstoxina-II (homólogo Asp-49 de PLA2 com baixa atividade catalítica) e a PLA2 proveniente do veneno de Naja mocambique mocambique (que possui alta atividade catalítica). Ratos Wistar machos (200-250 g) provenientes do CEMIB/UNICAMP foram utilizados. As PLA2s foram injetadas no ducto biliopancreático de animais anestesiados e após diferentes tempos experimentais foram avaliados o extravasamento de proteínas plasmáticas no pâncreas, infiltrado de neutrófilos no pâncreas e pulmão e amilase sérica. A análise histológica do pâncreas e pulmão também foi realizada em alguns grupos experimentais. Piratoxina-I foi capaz de causar extravasamento de proteínas plasmáticas no pâncreas, infiltrado de neutrófilos no pulmão e os níveis séricos de amilase. Além disso, a piratoxina-I causou alterações histológicas nos tecidos pancreático (infiltrado de neutrófilos, necrose de células acinares e edema intersticial) e pulmonar (edema intersticial e diminuição do espaço alveolar), que foram mais evidentes nos tempos iniciais da pancreatite (4-12h). Bothropstoxina-II e a PLA2 do veneno de Naja mocambique moçambique, à semelhança da Piratoxina-I, também foram capazes de aumentar o extravasamento de proteínas plasmáticas e o influxo de neutrófilos no tecido pancreático por mecanismos não relacionados à sua atividade catalítica. Entretanto, o influxo de neutrófilos para o pulmão e o aumento dos níveis séricos de amilase causados por essas PLA2s foi dependente de sua atividade catalítica. As PLA2s também causaram secreção de amilase de ácinos pancreáticos isolados, que foi dependente da atividade catalítica dessas xxii enzimas. Adicionalmente, com o objetivo de entender o mecanismo envolvido na pancreatite induzida pela PLA2 de Naja mocambique mocambique animais foram tratados com os seguintes agentes farmacológicos: pentoxifilina (inibidor da síntese de TNF-α), SR140333 (antagonista de receptor NK1), icatibant (antagonista de receptor B2), L-NAME (inibidor não seletivo das NOS), aminoguanidina (inibidor preferencial da NOS induzível), indometacina (inibidor não seletivo de COX), celecoxib (inibidor seletivo de COX-2), PCA4248 (antagonista dos receptores de PAF) e AA861 (inibidor da 5-lipoxigenase). Em conjunto, nossos dados mostraram que os efeitos locais e secundários são multimediados, envolvendo a participação de bradicinina, substância P, NO, TNF-α, PAF e metabólitos das COXs. Em conclusão, demonstramos que as PLA2s secretórias são capazes de induzir pancreatite aguda em ratos quando injetadas no ducto biliopancreático, um quadro caracterizado por efeitos inflamatórios locais e secundários cuja mediação farmacológica envolve vários fatores. Além disso, a pancreatite aguda induzida pelas PLA2s reproduz algumas alterações observadas na pancreatite aguda em humanos, representando uma nova estratégia de estudo da fisiopatologia da pancreatite aguda.