Para caracterizar as alterações histológicas nas placentas da malária e sua relação com a paridade e parasitemias maternas e medulares, realizamos um estudo histológico em 1.179 placentas de Ifakara, na Tanzânia, uma área com transmissão intensa e perene da malária. Estudos imuno-histoquímicos e quantitativos para CD45, fibrina e área vilosa foram realizados em 60 casos. Quatrocentas e quinze placentas (35,2%) apresentaram parasitas (infecções ativas); em 303 deles, os parasitas coexistiam com pigmento coberto por fibrina (infecções crônicas) e em 112 apenas foram detectados parasitas (infecções agudas). Quatrocentos e setenta e cinco casos (40,3%) apresentaram deposição de hemozoína sem parasitas (infecções passadas). Das mulheres com placentas parasitadas, 46,3% não apresentaram parasitas no sangue periférico. Espessamento da membrana basal (P = 0,002), necrose fibrinóide (P = 0,004) e proeminência de nós sinciciais (P = 0,031) foram associados à infecção ativa por malária. Não foram encontradas diferenças quantitativas para deposição perivilosa de fibrina ou área vilosa. A associação mais significativa com infecção ativa por malária foi a infiltração intervilosa por células inflamatórias mononucleares (P < 0,001). As infecções crônicas foram associadas às alterações mais graves, particularmente à inflamação mononuclear intervilosa (OR, 28,7; IC 95% = 16,0 a 51,5, P<0,001). As infecções anteriores mostraram apenas diferenças mínimas com placentas não infectadas. As primíparas apresentaram infecções crônicas com mais frequência do que as multíparas (52% versus 15%, P < 0,001). Eles também mostraram parasitemias placentárias e infiltrado inflamatório interviloso significativamente maiores. Em conclusão, a histologia da placenta é mais sensível que o exame de sangue periférico na detecção de infecção malárica durante a gravidez. A maioria das infecções por malária recupera durante a gravidez, deixando poucas alterações residuais na placenta. A inflamação intervilosa é o achado mais frequente associado à malária e é especialmente grave em primíparas, sugerindo que outros mecanismos além da imunossupressão são responsáveis ​​pela elevada susceptibilidade neste grupo.