Estando de polimorfismos dos genes pklr e vdr na população de moçambique
Ano de publicação: 2010
Teses e dissertações em Português apresentado à Instituto Oswaldo Cruz para obtenção do título de Mestre. Orientador: Moraes, Milton Ozório
As doenças infecciosas constituem um dos principais problemas de saúde no continente
Africano especialmente na África sub-Sahariana, da qual Moçambique faz parte. A participação
de factores genéticos na susceptibilidade dos humanos as doenças infecciosas é um facto. A
identificação de marcadores genéticos de susceptibilidade ou resistência a estas doenças constitui
um ponto importante do processo de compreensão dos mecanismos de interacção entre agentes
patogénicos e o hospedeiro humano o que poderá permitir a melhoria na abordagem preventiva e
terapêutica destas doenças. Estudos de associação envolvendo genes ligados ao metabolismo e ao
sistema imune tem revelado a relação entre determinados genotípos e a susceptibilidade ou a
resistência a doenças infecciosas como a hanseniase, malária e a tuberculose. Estas duas ultimas
contribuem em grande medida para a morbi-mortalidade na população Africana particularmente
na África sub-Sahariana. O presente trabalho teve como objectivo realizar uma análise descritiva
de polimorfismos de base Única (SNPs) em dois genes candidatos a associação com doenças
infecciosas, nomeadamente o gene da enzima piruvato quinase (PKLR) e o do receptor da
vitamina D (VDR). Foram determinadas as frequências alélicas, genotípicas e hapotípicas de
quatro SNPs, dois do gene PKLR (rs8847 e rs1052176) e dois do gene VDR (1s4760658 e
rs2228570) numa amostra composta por 395 indivíduos nao relacionados recrutados em três
regiões de Moçambique. A genotipagem foi realizada por PCR-RFLP e PCR em tempo real. As
frequências dos alelos de maior prevalência foram 0,76 (rs8847G); 0,6 (rs1052176C) 0,88
(rs4760658A) e 0,85 (rs2228570C). Os SNPs do PKER apresentavam frequências genotipicas
desviadas do Equilíbrio de Hardy-Weinberg. A comparação entre as frequências obtidas no
presente estudo com as de outras populações de diferentes regiões geográficas e grupos étnicos
revelou que na maioria dos casos as frequências eram semelhantes as observadas em outras
populações de origem Africana e diferentes das de populações Europeias, Americanas e Asiáticas
para os quatro SNPs. Os haplótipos mais frequentes formados entre os SNPs de PKZIR
(rs8847/rs1052176) foram G/A e G/C, com 38% cada um, e entre os de VDR
(rs4760658/rs2228570) foi o A/C, com 75,7%. Não foi observada evidência de desequilíbrio de
ligação entre os SNPs de ambos genes. Os resultados deste estudo representam um primeira
caracterização destes polimorfismos na população de Moçambique podendo ser úteis para o
planeamento de possíveis estudos de associação com doenças infecciosas.